يعرف الأسباب الموضعية بالمرض على الشكل التالي: الوراثة: 5٪ - 10٪ فقط من حالات تعود إلى أسباب وراثية. هنالك عائلات لديها خلل في جين (جينة / مورثة - جين) واحد أو اثنين، جين سرطان الثدي رقم 1 (BRCA 1) أو جين سرطان الثدي رقم 2 (BRCA 2)، وهذآ يكون احتمال تعرض أبنائها وبناتها للإصابة بمرض سرطان الثدي آو بسرطان المبيض مرتفعا جدا. عيوب (خِلل) جينية أخرى: مثل جين رنح توسع الشعيرات (ataxia - telangiectasia mutation gene)، جين كيناز - حاجز دورة الخلية 2 (CHEK - 2) وجين رقم P53، الجين المسؤول عن لجم الأورام - كلها تزيد من خطر الإصابة بمرض سرطان الثدي. إذا كان أحد هذه العيوب الوراثية موجودا في عائلتك، فهنالك احتمال بنسبة 50 ٪ أن يكون الخلل موجودا عندك أنت أيضا. معظم العيوب الجينية ذات الصلة بمرض سرطان الثدي لا تنتقل بالوراثة.